Nature：北生所陈婷团队揭示成纤维细胞调控自身免疫哮喘发生的机制

类似于的自身特异性毛发疾染病具有周边性发染病的不同之处。例如，大约80%的白癜风染病人发染病肺脏椭圆形双侧对称原产，这种特性被称为非节段型式白癜风 （三幅1） 。在白癜风中的，骨髓活化的CD8+ T细胞膜还击肝细胞膜，引致毛发出现白斑。全世界有0.5%到2%的人脑癌此染病，但目前还从未获FDA准许的治疗方案。既往的深入研究声称， IFN-γ频率对CD8+ T细胞膜引致的毛发配制至关重要；然而，介导IFN-γ功用的细胞膜特性尚不似乎。另外，针对白癜风周边性发染病的假说都有微生物这群人原产的周边不同、肝细胞膜淋巴细胞的表达不同、以及神。说明了自身免疫染病的发染病不同之处的缓冲有助于可以鼓励开发有效率的治疗方案。 三幅1 白癜风染病人椭圆形现双侧对称发染病的不同之处2021年12月15日，北京生物科学深入研究专家 陈婷 深入研究专家团队在 Nature 上发表了篇文章： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的深入研究学术著作。该深入研究通过单细胞膜转录组分子生物学、果蝇模型式和一系列遗传学试验作法， 揭示了毛发已成胸腺膜在白癜风疾染病中的的重要发挥作用 ：已成胸腺膜是唯一必需的能召募和激活骨髓活性CD8+ T细胞膜的毛发细胞膜；完全有所不同肺脏已成胸腺膜对IFN-γ的号召灵活性不得不其召募CD8+ T细胞膜的灵活性，并不得不白癜风的发染病后方一般而言。为了从细胞膜侧重深入研究白癜风不变性原产的不同之处，笔记首先对白癜风染病肤样本进行免疫荧光染料，发掘出CD8+ T大量围住在皮损与非皮损周边西北角。根据这种CD8+ T细胞膜的原产模式，可以可推测白癜风疾染病牵涉到过程中的发挥发挥作用发挥作用一种募集有助于，在皮损西北角协同召募CD8+T细胞膜，使CD8+T细胞膜之前处在染病变毛发中间地带，驱动脱域逐步扩大。通过单细胞膜转录组分子生物学，笔记发掘出白癜风染病肤中的核武CD8+ T细胞膜的比例比正常人高，且表达低总体的IFNG。GO分析声称，染病人肝细胞膜、已成胸腺膜的抗原基因在IFN-γ频率渠道上富集。对IFN-γ上游pSTAT1频率的免疫荧光染料发掘出，白癜风染病肤中的大约80%的pSTAT1+细胞膜是已成胸腺膜，以上结果所述已成胸腺膜是白癜风染病人中的最主要的号召IFN-γ频率的细胞膜特性。为了更进一步深入研究白癜风实质性的缓冲有助于，笔记建立了一种白癜风果蝇模型式。经过毛发接种B16F10细胞膜和肺部服用anti-CD4抗体，C57果蝇出现和白癜风染病人类似的也就是说，都有表皮配制、CD8+ T细胞膜围住显现出来和肝细胞膜清空。深入研究发掘出，IFN-γ频率受体敲除的转基因果蝇 (Ifngr1 KO) 在经过有所不同的处理后，CD8+ T细胞膜的显现出来较WT果蝇总体减少，表皮也未出现肝细胞膜缺失。这一结果所述，号召IFN-γ频率的细胞膜对于白癜风的牵涉到和实质性至关重要。那么，是不是哪种细胞膜特性才是起到不得不性发挥作用的呢？其又是如何发挥发挥作用功用的？陈婷团队接下来用多种试验暴力手段声称，在白癜风疾染病中的，已成胸腺膜通过CXCL9和CXCL10介导CD8+ T细胞膜的召募（三幅2）。首先，笔记利用Cre-loxP系统分别在6种细胞膜特性中的进行抗原地敲除Ifngr1。结果发掘出，已成胸腺膜抗原敲除IFNGR1后，有效率阻止白癜风牵涉到。果蝇表皮显现出来的CD8+ T细胞膜数量相比减少，且不影响肝细胞膜数量，也从未造已成表皮配制的现象；而其他条件性敲除果蝇原则上出现了白癜风表型式。随后，笔记通过已成胸腺膜移植版试验发掘出，在一个完全从未IFN-γ号召的毛发局部环境中的，只予以外来的能号召IFN-γ的已成胸腺膜就足以介导局部CD8+ T细胞膜的召募和围住。第三，Transwell试验发掘出已成胸腺膜通过分泌变异召募激活的CD8+ T细胞膜。而与正常的已成胸腺膜相比，STATCXCL9，CXCL10 在白癜风染病人和白癜风模型式果蝇已成胸腺膜中的原则上有很高的回落。于是，深入研究人员在WT果蝇中的利用慢速染病毒在真皮已成胸腺膜中的敲低Cxcl9或Cxcl10基因，发掘出敲低了STAT的已成胸腺膜失去了对CD8+ T细胞膜的召募的灵活性。三幅2 已成胸腺膜通过CXCL9/10介导核武CD8+ T细胞膜的召募已成胸腺膜发挥发挥作用发挥作用肺脏表征，果蝇完全有所不同肺脏的已成胸腺膜通过Hoxc基因缓冲Wnt频率渠道介导了肌肉组织的增殖。但完全有所不同肺脏的已成胸腺膜在介导免疫反应特别尚未有人深入研究。深入研究人员通过对2265例非节段型式白癜风染病人的分析发掘出，白癜风在完全有所不同肺脏的发染病高频率发挥发挥作用发挥作用很大不同，其中的手腹、胸部发染病率最高，而手部和四肢发染病率最低。同时，完全有所不同肺脏的已成胸腺膜在IFN-γ处理后的表达明人叠加也不尽有所不同，手腹、胸部和尾部的CXCL9、CXCL10回落倍数低。更进一步的连续性分析也所述发染病率高的肺脏的已成胸腺膜号召IFN-γ的程度也低。此外，深入研究人员在白癜风果蝇模型式中的也发掘出了这一连续性。白癜风模型式诱导后，果蝇尾部和腹部肌肉组织中的的肝细胞膜完全清空，但爪子腹、食指肺脏的肝细胞膜未严重影响。且果蝇尾部和腹部已成胸腺膜在IFN-γ处理之后的Cxcl9、Cxcl10表达总体要比爪子腹、食指高。于是，笔记将来自WT果蝇尾部和爪子腹的已成胸腺膜移植版到Ifngr1 KO果蝇上，结果发掘出，来自WT果蝇尾部的已成胸腺膜对CD8+ T细胞膜的召募灵活性更强。这些试验所述，完全有所不同肺脏已成胸腺膜对IFN-γ的号召灵活性不得不其召募CD8+ T细胞膜的灵活性，并不得不白癜风的发染病后方一般而言 （三幅3） 。 三幅3 已成胸腺膜通过CXCL9/10介导核武CD8+ T的召募综上所述，该深入研究首次发掘出已成胸腺膜对毛发自身免疫染病的牵涉到至关重要；同时对自身免疫疾染病牵涉到的介导发挥发挥作用发挥作用周边相似性，完全有所不同肺脏的已成胸腺膜因号召IFN-γ的程度完全有所不同，而引致了对T细胞膜召募灵活性的完全有所不同。已成胸腺膜仅仅发挥发挥作用发挥作用于毛发中的，几乎所有的生殖器官都有已成胸腺膜的发挥发挥作用发挥作用，该深入研究亦为其他生殖器官自身免疫染病的牵涉到有助于大为借鉴。北京生物科学深入研究专家陈婷深入研究专家和北京医院常建民教授为该学术著作的联合的通讯笔记。北京生物科学深入研究专家的徐子健和陈乔恩为联合第一笔记。该学术著作的其他笔记还都有首都师范大学的胡煜已成副深入研究专家，北京生物科学深入研究专家的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋东兴深入研究专家，北京大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的赵舒丽医生、赵春英教授，中的国医学科学院毛发染病深入研究专家李涛教授。学术著作链接：