ERJ：诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞依赖性缺失可保护小鼠免受烟雾诱导的肺动脉高压

根据目前的 WHO 分类，COPD 无关性食管高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（呼吸系统病/间歇性避免的 PH）中都。尽管 PH 与 COPD 患者的急性加重危险性增加和生存期降低有关，但已有有效性的药理学选项。 COPD-PH 呼吸系统癌必要中都相关的一些必要是内皮内分泌、间歇性、静脉修剪和毛细静脉床丢失。此外，炎症细胞才会的激活可能更进一步 COPD 的 PH 演进，因为坏死因子 (TNF)-α、C 自由基细胞 (CRP)和白细胞才会介导 (IL)-6 等几种细胞才会因子的全身水平增加与 COPD 患者的 PH 无关，静脉周围炎症细胞才会的生产量与呼吸系统静脉改变无关。这些发现更引人感兴趣，因为炎症在呼吸系统静脉彻底改变中都的突出作用早已在其他多种形式的 PH 中都想得到赞许，尽管以后早已暗示 COPD-PH 中都愈演愈烈的静脉等位基因调控与其他类型大不相同这种呼吸系统静脉疾病。此外，最近发现作用于型硝酸盐合细胞酶 (iNOS) 是闪光作用于的 PH 和呼吸系统气肿呼吸系统癌必要中都的关键参与者。在去除于闪光的肠道中都，iNOS 抑制可预防和逆转实质破坏、PH 和呼吸系统静脉彻底改变。此外，我们证明骨髓引申细胞才会中都的 iNOS 暗示正在驱动呼吸系统静脉改变，而不是呼吸系统气肿的演进。然而，尚不正确哪种骨髓引申细胞才会类型驱动该处理过程以及各自的必要是什么。我们在这里举例，避免闪光作用于 PH 的病理信号是由骨髓细胞才会中都 iNOS 暗示升高触发的，巨噬细胞才会起着关键作用，并且人类可能才会愈演愈烈与肠道类似的处理过程。 iNOS 是硝酸盐合细胞酶的作用于型、钙非依赖性性和数据采集亚型，硝酸盐合细胞酶是一种从 L-精氨酸和分子氧显现出硝酸盐的细胞酶。这种细胞酶在癌细胞才会中都具有突出的作用，它超越了其抗氧化和抗真菌活性，相关对暗示细胞才会的表型以及紧邻特异性细胞才会的功能和组成的直接影响。

在这项研究课题中都，确定驱动闪光作用于 PH 的 iNOS 暗示细胞才会类型并破译所相关的促增殖途径。

为了解决这个问题，该研究课题使用了 1) 慢性闪光去除中都的骨髓细胞才会等位基因表达 iNOS 敲除肠道，2)巨噬细胞才会和食管骨骼肌细胞才会 (PASMC) 的共培养以破译潜在的信号通路。骨髓细胞才会等位基因表达 iNOS 敲除可防止肠道闪光作用于的 PH，但不能防止呼吸系统气肿。此外，骨髓细胞才会中都的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 极化的标志物）在间质巨噬细胞才会上暗示的增加。重要的是，仔细观察到的对呼吸系统巨噬细胞才会的直接影响与间歇性无关，因为这些肠道才会出现间歇性作用于的 PH。在与 M2 极化巨噬细胞才会的共培养物中都，闪光作用于的 PASMC 增殖可以通过抗原才会中都的 iNOS 缺失以及 PASMC 中都的 ERK 抑制来补救。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性巨噬细胞才会积聚在 COPD 患者呼吸系统部彻底改变静脉靠近，如特异性组织化学所示。 研究课题结果暗示，骨髓细胞才会中都的 iNOS 缺失赋予闪光去除肠道和为 M2 样巨噬细胞才会和 PASMC 在潜在呼吸系统静脉彻底改变中都依赖性 iNOS 的通讯提供证据。

篇名来历：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.